當城市還沉浸在夢鄉(xiāng)中，中科中山藥物創(chuàng)新研究院（以下簡稱“中山藥創(chuàng)院”）的實驗室里，早已亮起一束微光。身著白大褂的李平正專注地坐在陪他打過無數(shù)場硬仗的“膜片鉗電生理記錄”儀器前，小心操控著直徑不足1微米的玻璃電極，與溶酶體（細胞器）進行一場深度對話。
這種全球僅6家實驗室掌握的技術(shù)，已成功記錄多種溶酶體離子通道的活動，成為破解帕金森與癲癇等神經(jīng)疾病的關(guān)鍵密碼，為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了全新靶點。5月30日，值全國科技工作者日之際，記者走進中山藥創(chuàng)院，在李平的故事中探尋科技前沿的力量。
瞄準 “少有人走的路”：
與溶酶體的 “微觀對話”
自2021年1月加入中山藥創(chuàng)院以來，這位博士畢業(yè)于中國科學院上海藥物研究所，先后進入中國科學院深圳先進技術(shù)研究院和美國密西根大學進行博士后研究的青年才俊，便帶領(lǐng)團隊踏上了研發(fā)原創(chuàng)新藥的征途。在這場萬里長征中，李平選擇了一條“少有人走的路”：聚焦溶酶體新型離子通道。
“我們可以理解把離子通道理解為細胞膜上的‘高速公路’，以及選擇性允許特定離子通過的‘收費站’，某些離子通道一旦出現(xiàn)問題，便會導(dǎo)致疾病的發(fā)生?！崩钇浇忉?，他的研究正是致力于揭示這些通道的奧秘，找到調(diào)控它們的方法，從而為治療相關(guān)疾病開辟新路徑。
帕金森疾病是李平團隊研究的重點之一。作為全球第二大類神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，李平曾目睹患者的痛苦。三年前，在醫(yī)院開展臨床課題交流時，他在醫(yī)生的診室里，見到了一位年僅26歲的帕金森患者，年輕的女孩因疾病無法正常行走，說話也含糊不清。得知李平是專門做創(chuàng)新藥物研發(fā)的，女孩的母親含淚懇求：“求求你們，救救我的孩子。”這一幕，讓常年與冰冷儀器為伴的李平第一次感受到了身為科研人員的使命與責任，那雙含淚的眼睛，也深深烙印在李平心中。
彼時，盡管全球已有“左旋多巴胺”這類治療帕金森疾病的“良藥”，但仍有部分患者無法受益。李平團隊的另一項研究重點——癲癇類疾病，也存在類似的治療難題：現(xiàn)存的抗癲癇藥物已超過30種，但僅對約70%的患者有效。一個發(fā)現(xiàn)讓李平團隊眼前一亮：分析大量文獻以及上市藥物時，他們注意到約20%的藥物均作用于離子通道——這或許就是破局的關(guān)鍵！
11個月“破案式”攻堅：
從22萬個分子中“淘”出希望
對于科研人員而言，實驗失敗是家常便飯。在研發(fā)新藥的過程中，李平也經(jīng)歷了無數(shù)次的挑戰(zhàn)，其中，光是驗證氫離子通道的作用機制，就耗費了11個月的時間。他將這個過程比作破案，每一步都需嚴謹推理，反復(fù)驗證。談及此，李平的思緒不禁飄回了研究生時期攻克某個難題的時光。
那段時間，課題進展到最后一步，實驗室的燈光常常徹夜不熄。李平也經(jīng)常將自己關(guān)在實驗室里，不斷驗證某個分子是否真的可以調(diào)控離子通道，有潛力治療癲癇。在計算機藥物設(shè)計方法的輔助下，22萬個小分子化合物被逐一篩選，最終鎖定了30個具有潛力的分子。又是一個深夜，李平從中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了9個具有顯著調(diào)控作用的苗頭分子，在反復(fù)驗證有效性之后，這些分子被成功應(yīng)用于動物實驗，初步結(jié)果顯示出對癲癇癥狀的明顯改善，為后續(xù)的臨床試驗奠定了堅實基礎(chǔ)。以色列特拉維夫大學的Bernard Attali教授專門撰文，稱贊了他的這一工作為癲癇藥物的開發(fā)提供了新方法，并為難治性癲癇藥物的尋找指明了新方向。
“有人說科研是枯燥的重復(fù)，可當你看到這些顯微鏡下的微觀世界，會覺得自己正在與生命對話?！痹诶钇秸故镜囊唤M溶酶體影像中，用熒光特殊標記的溶酶體如同宇宙星河般璀璨，這是獨屬于科研人的浪漫。
“功成不必在我”：
做新藥研發(fā)長鏈中的“鋪路石”
“做藥這件事，實際上是功成不必在我的?！边@是李平常掛在嘴邊的一句話。這并非一種自我安慰，而是對科研精神的深刻詮釋。
從研發(fā)周期來看，一款新藥的問世，往往需要用13至14年的時間，依靠幾代醫(yī)藥科研工作者堅持不懈地接力研發(fā)，才有可能惠及人類。李平深知，自己只是這條長鏈中的一環(huán)，每一份努力都是為后人鋪路。正如中國科學院院士陳凱先所言：“一代人有一代人的責任?！崩钇较Ｍ軐⑦@份堅持傳遞給更多年輕科研者，讓他們明白，每一滴汗水都是在澆灌未來的希望。
翻開李平的個人簡歷，一長串榮譽映入眼簾：國家海外高層次引進人才（入選）、中國科學院高層次引進人才，上海海外高層次引進人才計劃，中國科學院“青年英才”，中山市緊缺適用高層次人才（第二層次）、中山市2023年度“中山英才計劃”科技與創(chuàng)新領(lǐng)域特聘人才B類。
在李平看來，這些榮譽只是對過去努力的認可，而非科研的終極目標。如果將自己的科研生涯比作一條離子通道，他希望自己是那些穩(wěn)定守護人類健康、默默奉獻的鉀離子通道。未來，他將繼續(xù)深耕離子通道研究，探索更多潛在藥物靶點，以“解決未滿足的臨床需求”為終極目標，在創(chuàng)新藥物研發(fā)的征途上貢獻力量。
編輯 陳家浩? 二審 韋多加? 三審 岳才瑛
